先天性腎上腺皮質增生症病因探究

　　先天性腎上腺皮質增生症是由於慢性ＡＣＴＨ升高引起的組織學變化和由於缺乏皮質醇產物引起的全身性改變。

　　ＡＣＴＨ升高由低水平的皮質醇引起，而皮質醇的減少是由於缺乏或缺少從膽固醇合成皮質醇的五種必需的酶中的一種。每一種酶的阻滯引起特征性的某種腎上腺激素前體的缺乏和積聚。在常見的先天性腎上腺增生（ＣＡＨ）類型中，阻滯酶的附近有代謝前體積聚並且經旁路代謝成腎上腺雄激素。當有酶阻滯（例如２１－羟化酶缺乏）引起雄激素的積聚時形成先天性腎上腺增生性男性化，導致受累女性胎兒不同程度的男性化。如果受阻滯的酶減少雄性激素的合成，則引起男性化不足，導致受累男性胎兒的男性化不足。

　　幾種常染色體隱性遺傳型疾病可引起ＣＡＨ。由於受累嬰兒的外生殖器難以區分性別，因此男性化不足的男嬰和超男性化的女嬰通過體格檢查難以區別，只是為初步的診斷提供一些線索。典型的表現是一種陰莖樣的結構，比陰蒂長而大但比陰莖小，在這個陰莖的底部有單個的泌尿生殖窦開口，陰唇和陰囊褶有不同程度的不完全的融合。基礎的１７－羟基孕酮水平＞８ｎｇ／ｍｌ可以確診是由２１－羟化酶引起的ＣＡＨ。為區分引起ＣＡＨ的不同原因需要ＡＣＴＨ刺激試驗。在靜脈注射２５０μｇ人工合成的ＡＣＴＨ前，以及注射後３０分鐘，分別測定腎上腺激素前體的水平，不同前體的升高和它們之間的比例有助於診斷每一種酶的缺陷。

　　少數幾種酶缺陷（如晚發性２１－或１１－β－羟化酶缺乏），直到兒童後期，青春期，成年期才表現出明顯的男性化。症狀包括陰蒂或陰莖增大，多毛症，脂溢性皮炎，聲音低沉，身高增長加速但骨骺早閉（長骨上的生長板）最終導致身材矮小，肌肉強壯，暫時的禿發，閉經和成人月經過少。

　　２１－羟化酶缺乏　９０％的ＣＡＨ由這種酶缺乏引起。發病率從１／１００００～１／１５０００活產嬰兒。有孕酮；１７－羟孕酮；脫氫表雄酮（ＤＨＥＡ），一種較弱的使受累女嬰男性化的雄性激素；以及雄烯二酮等產物增加，同時伴隨血漿皮質醇和醛固酮的水平低下或缺乏。這些前體的尿中代謝產物（１７－酮類固醇和孕三醇）高於正常。醛固酮分泌減少導致鹽的丟失出現低鈉高鉀，血漿腎素活性因此而升高。在酶部分缺乏時，不表現出醛固酮缺乏，患者的鈉，鉀仍然正常。這有更大的可能性與單一類型的ＨＬＡ有關。孕期診斷和治療是無效的。攜帶狀態（雜合子）也可在兒童期和成人期診斷。