類型一21—羟化酶缺乏症

　　先天性腎上腺皮質增生症以女孩多見，男女之比約為1：2，本病的臨床表現取決於酶缺陷的部位及缺陷的嚴重程度。

　　21—羟化酶缺乏症（ZD—OHD）

　　是先天性腎上腺皮質增生症中最常見的一種，占典型病例的90％—95％，21—羟化酶基因定位於第6號染色體短臂（6p21.3），與HLA基因族緊密連鎖，由A基因（CYP21A）和B基因（CYP21B）兩個基因座構成，CYP21B又稱CYP2的，是21—羟化酶的編碼基因：CIP21A又稱CYP21p，是無功能的假基因。CYP2的基因突變，包括點突變、缺點和基因轉換等，致使21—羟化酶部分或完全缺乏，由於皮質醇合成分泌不足，雄激素合成過多，致使臨床出現輕重不等的症狀。可表現為單純男性化典型、失鹽型、非典型型三種類型。

　　（1）單純男性化型（SV）

　　系21—羟化酶不完全缺乏所致，酶缺乏呈中等程度，11—脫氧皮質醇和皮質醇、11—脫氧皮質酮等不能正常合成，其前體物質17—羟孕酮、孕酮、脫氫異雄酮增多，但仍可合成少量皮質醇和醛固酮，故臨床無失鹽症狀主要表現為雄激素增高的症狀和體征。

　　女孩表現為假兩畸形：由於類固醇激素合成缺陷在胎兒期即存在，因此，女孩在出生時即呈現程度不同的男性化體征，如陰蒂肥大、類似男性的尿道下裂，大陰唇似男孩的陰囊，但無睾丸，或有不同程度的陰唇融合。雖然外生殖器有兩性畸形，但內生殖器仍為女性型，有卵巢、輸卵管、子宮、患兒2—3歲後可出現陰毛、腋毛，於青春期，女性性征缺乏，無乳房發育和月經來潮。

　　男孩表現為假性性早熟，出生時無症狀，生後4個月以後出現性早熟征象，一般1—2後外生殖器明顯增大，陰囊增大，但睾丸大小與年齡相稱。可早期出現陰毛、腋毛、胡須、痤瘡、喉結，聲音低沉和肌肉發達。

　　男孩還是女孩運出現體格發育過塊，骨齡超出年齡，因骨骺融合早，其最終身材矮小，由於ACTH增高，可有皮膚粘膜色素沉著。

　　（2）失鹽型（SW）

　　是21—羟化酶完全缺乏所致，皮質醇的前體物質如孕酮、17—羟孕酮等分泌增多，而醛固酮合成減少，使遠端腎小管排鈉過多，排鉀過少，因為，患兒除具有上述男性化表現外，生後不久即可有拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增加或者下降、脫水、低血鈉、高血鉀、代謝性酸中毒等。若治療不及時，可因循環衰竭而死亡。女性患兒出生時已有兩性畸形，易於真噸，男性患兒診斷較為困難，常誤診為幽門狹窄而手術或誤診為嬰兒腹瀉而耽誤治療。

　　（3）非典型型（NC）

　　亦稱遲發型、隱匿型或輕型，是由於21—羟化酶輕微缺乏所致。本症的臨床表現各異，發病年齡不一。在兒童期或青春期才出現男性化表現。男孩為陰毛、性早熟、生長加速、骨齡提前；女性患兒可出現初潮延遲、原發性閉經、多毛症及不育症等。