伊貝沙坦聯合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭

鄧斌 蘇良獻 劉明 黃仕洲 2005-12-13 13:20:33 中華實用醫藥雜志 2003年7月第3卷第14期

【摘要】 目的 探討伊貝沙坦聯合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的臨床療效。方法 76例CHF患者隨機分成治療組和對照組。治療組40例給予伊貝沙坦150mg/d，美托洛爾6.25～50mg/d，對照組36例給予伊貝沙坦150mg/d及安慰劑治療。兩組基礎治療類同，療程6個月。觀察治療前後兩組患者的臨床症狀，超聲心動圖心功能指標，6min步行距離的變化及不良反應。結果 治療後治療組臨床總有效率為88.24%，對照組總有效率為80%，治療前後相比兩組LVEF、SV、CI、6min步行的距離均有顯著改善（P<0.01），治療組LVEF、CI及6min步行距離的改善優於對照組。結論 伊貝沙坦聯合美托洛爾治療CHF療效優於單用伊貝沙坦。

關鍵詞 伊貝沙坦 美托洛爾 充血性心力衰竭

The clinical efficacy of irbesartan accompanied with metoprolol

 for treatment of congestive heart failure

 Deng Bin，Su Liangxian，Liu Ming，et al.

Department of Cardiology，People’s Hospital of Zhaoqing，Guang dong526021.

【Abstract】 Objective To evaluate the clinical therapeutic efficacy of irbesartan accompanied with metoprolol for treatment of congestive heart failure（CHF）.Methods Using random and single blind contrast during the period of6month.We divided76patientwith CHF into the treatment group（n=40）and the control group（
n=36）.The clinical therapeutic efficacy，LVEF，SV，CI，6min walk trial and adverse reactions were analyzed.Results The clinical progˉnosis and LVEF，SV，CI，6 min walk trail of the patient in the two group were all significantly ameliorated compared with those of the patient before treatment（P<0.01），Improvement of symptom in treatment group were better than that in control group.Conclusion Irbesartan accompanied with metoprolol possesses obvious effect in treating patient with CHF.

Key words irbesartan metoprolol congestive heart failure 

伊貝沙坦是一種高選擇性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）Ⅰ型受體（AT 1 ）拮抗劑，為觀察伊貝沙坦聯合美托洛爾治療充血性心力衰竭（CHF）的臨床療效及安全性，我們對住院CHF的患者給予伊貝沙坦和美托洛爾治療，並進行臨床對比研究，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 2000年8月入院，按美國紐約心髒病協會（NYˉHA）1974年心力衰竭判斷標准確診為CHF的患者，並排除下列因素:（1）收縮壓/舒張壓<90/60mmHg;（2）病態窦房結綜合征或Ⅱ°以上房室傳導阻滯，心房顫動;（3）嚴重肝腎功能不全;（4）急性心肌梗死;（5）懷孕或哺乳期婦女;（6）慢性阻塞性肺部疾病。76例CHF患者按隨機、單盲對照方法分為治療組和對照組。治療組40例，其中男28例，女12例。年齡38～78（56.4±6.3）歲;對照組36例，男24例，女12例，年齡37～76（55.6±8.2）歲。兩組病因分別為:冠心病、高血壓性心髒病、擴張型心肌病和風濕性心髒病。兩組經統計學處理，在年齡、性別、CHF病因及心功能分級上差異無顯著性（P>0.05）。

1.2 方法 全部患者進入本試驗前1周停用一切血管擴張藥，僅使用利尿劑和地高辛，1周後心功能在Ⅱ級或Ⅱ級以上者進入本試驗。治療組服伊貝沙坦［商品名:安博維，杭州賽諾菲聖德拉堡民生制藥有限公司生產，批號（2000）J-24］150mg/d，美托洛爾［商品名:倍他樂克，阿斯特拉（無錫）制藥有限公司生產，批號蘇衛藥准字（1985）第326201號］6.25～50mg/d，對照組給予伊貝沙坦150mg/d及安慰劑。用藥期間利尿劑和地高辛劑量不變，如臨床情況不穩定或需加用其它藥物則退出本試驗。兩組療程均為24周，觀察並詳細記錄兩組治療前後臨床療效、心率、血壓、血生化。在治療前後以超聲心動圖檢測並計算:左室射血分數（LVEF）、心髒指數（CI）、每搏輸出量（SV）。1.3 臨床療效判定

1.3.1 心功能 顯效:治療後心功能恢復Ⅰ級，或心功能改善2級。有效:心功能改善Ⅰ級，但未能達到Ⅰ級心功能。無效:用藥前後心功能分級無變化。

1.3.2 6min步行試驗 在指定的6min內記錄步行的最大距離。

1.4 統計學處理 數據以X±s表示，治療前後比較用配對t檢驗，組間資料用X 2 檢驗。

2 結果

2.1 心功能分級 治療組:顯效9例（22.50%），有效27例（67.50%），無效4例（10%），總有效率為90%;對照組:顯效4例（11.11%），有效24例（66.67%），無效8例（22.22%），總有效率為77.78%。兩組間比較差異無顯著性（P>0.05）。2.2 兩組治療前後超聲心動圖指標比較 

見表1。

表1 兩組治療前後超聲心動圖心功能結果比較 略

2.3 兩組治療前後6min步行距離

見表2。

表2 兩組治療前後6min步行距離的比較（m）略

2.4 不良反應 治療組出現低血壓4例，無症狀的窦性心動過緩2例;對照組出現低血壓1例，上腹部不適1例。

3 討論

目前已明確，導致CHF發生發展的基本機制是心室重塑。阻斷神經內分泌細胞因子，阻斷心肌重塑是當今CHF治療的關鍵。對心力衰竭最有效的治療方法是針對其發生、發展機制，而不是僅僅刺激心髒收縮力 ^［1］ 。采用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物治療CHF目前已取得共識，為治療CHF的基石 ^［2］ 。但心髒內約20%的AngⅡ通過轉換酶途徑產生，約80%通過胃促胰酶、肽鏈內切酶等非轉換酶系產生，故ACEI不能完全阻斷AngⅡ的生物學作用，引起醛固酮逃逸 ^［3］ ，另外，約20%的患者臨床上應用ACEI出現頑固性咳嗽及罕見而嚴重的血管神經性水腫。從而限制了ACEI的應用。

伊貝沙坦是一特異的AT 1 拮抗劑，能拮抗循環和局部組織中的AngⅡ的生物學作用。而美托洛爾作為β受體阻 滯劑，能抑制循環系統中兒茶酚胺過量的釋放，防止心肌細胞內鈣超負荷對心肌的損害 ^［4］ ，上調心肌細胞的β受體並恢復其敏感性，抑制過度激活的腎素—血管緊張素—醛固酮系統，使周圍血管擴張，減少鈉水潴留，降低心髒前後負荷 ^［5］ ，抑制心律失常，減慢心率，降低心肌耗氧量，改善心功能。

本研究結果提示:CHF患者在常規治療的基礎上加用伊貝沙坦和美托洛爾治療，能有效地改善患者的臨床療效，改善心功能。與單獨應用伊貝沙坦治療CHF相比，聯合治療可顯著提高LVEF、CI，提高6min步行距離，而副作用輕微。提示伊貝沙坦聯合美托洛爾治療CHF可增強療效。

參考文獻

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5 Karl Swed berg.Initial experience with beta-blockers in dilated carˉdiomyopathy.Am J Cardiol，1993，71（suppl）:30-38.

作者單位: 526021 廣東省肇慶市第一人民醫院心內科

（編 輯 一坤）