透視粘多糖病

    本病可按遺傳的方式，粘多糖的種類，缺陷的酶，臨床和X線照片的不同表現，分為六型(有的分為八型，包括少見的Ⅶ型、Ⅷ型)。臨床以Ⅰ、Ⅳ型較為常見。但按遺傳方式除Ⅱ型為伴性遺傳外，余均為常染色體隱性遺傳。國外除Ⅴ型不能進行產前診斷外，其余型別均可作產前診斷。

　　1.粘多糖型

　　粘多糖Ⅰ型(H)又稱承雷病、胡勒氏綜合症，為粘多糖病中最常見的型別。由於缺乏α桳艾杜糖醛酸酶所致。

　　1)診斷要點：

　　(1)臨床表現：

　　初生頭幾個月外貌尚正常，多在1歲以後症狀逐漸明顯。

　　①頭面部奇特：頭大，有腦積水，頭顱呈舟狀。前額低，眼距寬，角膜雲翳，視網膜退化，漸致視力障礙。鞍鼻，鼻孔大，鼻尖寬，多有慢性鼻炎，腺樣體增大，致鼻咽部窄及張口呼吸。嘴唇外翻，張口，舌肥厚。牙小而分散，耳位低。

　　②顱骨矢狀縫提早封閉，前額部可觸及隆起。

　　③聽覺常障礙，電測定有神經性耳聾。

　　④頸短、胸腔偏平、肋緣外翻。

　　⑤肝脾大、腹膨隆、常伴發臍疝或腹股溝疝，腰背部有後突畸形。

　　⑥關節屈曲彎縮，手寬而短，膝外翻，足趾外翻，智力遲鈍，語言也落後。

　　2)實驗室檢查：

　　①外周血或骨髓白細胞查粘多糖顆粒：用瑞忒氏或吉姆薩氏染色時，可在分葉粒細胞和淋巴細胞中檢查到深紫色、大小不等、形狀不同的異常顆粒，往往成叢存在，有時可含有空泡。此種顆粒被稱為Reilly氏顆粒，後經組織化學證實為粘多糖。

　　②尿粘多糖定性試驗：收集晨尿，用吸液管將尿液0.1ml，一滴一滴地滴於濾紙上，使成6cm左右園斑(每滴一次尿後即用吹風機吹干)。將已吹干的尿斑濾紙浸於0.2%甲苯胺藍染液中染色45秒鐘，取出涼干，將上述已干的染色尿斑濾紙浸於10%醋酸中(冰醋酸10m1加蒸餾水90m1)浸泡4分鐘，若不潔可再脫一次，空氣中干燥。同時用正常人尿做對照。尿斑外呈紫藍色環狀或點狀為陽性。正常人尿班無色為陰性(參閱諸福棠、吳瑞萍、胡亞美主編實用兒科學[下冊>、4版、北京1985.P.1225)。

　　②血清酶測定：有條件可測定艾杜糖醛酸酶。

　　3)x線檢查：本型病人骨的生長發育障礙較嚴重，具特異性改變為肋骨脊柱端細小，胸骨端增寬，形如“飄帶”狀。脊柱局限性後突，成角畸形多見於胸、腰椎交界處，畸性以第1，2腰椎最重。長骨骨干變化有其特征，上肢尤甚。骨干粗而短，兩端逐漸變尖，骨皮質變薄。骸骨、骸骨亦有變化。

　　4)遺傳咨詢要點：

　　粘多糖病。Ⅰ、Ⅳ型均為常染色體隱性遺傳，其父母外表正常，但均為致病基因攜帶者，後代中，每胎有25%機會發病，因再發風險率高，國內現尚不能對胎兒測定所缺陷的酶。因此如其母已生過一例患兒，不允許再孕。

　　(二)粘多糖Ⅱ型

　　1.ⅡA型(重型)、ⅡB型(輕型)

　　系由於缺乏艾杜醛酸硫酸酯酶，小便大量排洩硫酸皮膚素(DS)及硫酸乙酰肝素(HS)為其特點。

　　1)診斷要點

　　(1)臨床表現與I(H)型相比，較H型輕，ⅡA(重型)無角膜混濁和腰椎後凸，一般15歲前死亡。

　　(2)實驗室檢查：與H型同。

　　(3)骨路X線表現與I(H)型相似，但較輕。

　　2)遺傳咨詢要點：

　　本病輕、重型均為伴性遺傳疾病，母親攜帶致病基因，患者只限於男性，家屬要求再孕，可允許再孕，但孕後必須做胎兒性別鑒定;保留女胎，男胎流掉。如患兒父母均有同病則不允許其母再孕。待將來能對胎兒測定缺陷的酶後即可保留健康胎兒。

　　(三)粘多糖Ⅳ型又稱摩固歐綜合症

　　A型缺乏半乳糖苦6硫酸酯酶(Galactose一6梥uphatesulphatase)。B型缺乏β半乳糖苷酶(β桮alactosidase)。發病與近親婚配有關，本型有嚴重典型骨變化，但少見。

　　1.診斷要點：

　　1)臨床表現：

　　①生後正常，第12?8個月走路始發現異常.4歲左右體征明顯，胸腰段後突，膝外翻，足外翻，軀干矮小。

　　②站立時縮頸，向前探身，髋膝屈曲如爬行狀。

　　②眼距寬，有鞍鼻。

　　①胸前後徑增大，脊柱後彎困難。

　　③腹部膨隆，但肝脾不大。

　　⑧干骺端活動受限，手足短，手指寬，步態搖擺。

　　⑦肌力弱，智力正常，本症很少死亡。

　　2)實驗室檢查①尿中出現硫酸角質素有助診斷(方法同I(H)型);②血清酶測定有條件可作。

　　3)骨路X線檢查：X線與I(H)型大致相同，二者的區別是本型脊柱骨發育不良，典型改變多發生下段胸椎及上段腰椎。

　　4)遺傳咨詢要點：本病為常染體隱性遺傳，咨詢要點與1(H)型同。