粘多糖代謝障礙

　　粘多糖病是一組由於酶缺陷造成的酸性粘多糖分子（氨基葡聚糖）不能降解的溶酶體累積病。

　　粘多糖是含氮的多糖，是構成細胞間結締組織的主要成分，也廣泛存在於哺乳動物各種細胞內。重要的粘多糖有：硫酸皮膚素，硫酸類肝素，硫酸角質素，硫酸軟骨素和透明質酸等，前三種與本組疾病關系密切。這些多糖都是直鏈雜多糖，由不同的雙糖單位重復聯接而成；其中一個成分是N-乙酪氨基己糖，另一個則為糖醛酸或已糖。如對S為N一乙酪氨基葡萄糖（GlucN）和艾杜糖醛酸（Id UA）或葡萄糖醛酸（GlueUA）;HS為N-乙酪氨基半乳糖（Gluc N）和艾杜糖醛酸（或葡萄糖醛酸）；KS為 N－乙酪氨基葡糖和半乳糖（Gal）；CS為N-乙酪氨基半乳糖和葡萄糖醛酸。

　　每個氨基葡糖直鏈約由50～100個分子組成，許多直鏈同時又與一條肽鏈結合，即構成一個更大分子量的聚合體。結締組織便是由這類大分子所形成。這些多糖的降解必須在溶酶體中進行，目前已知有10種溶酶體糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰轉移酶參與其降解過程，其中任何一種酶的缺陷都會造成氨基葡糖聚糖鏈的分解障礙而積聚體內，並自尿中排出。患兒缺陷酶的活性常僅及正常人的1％～10％。

　　【分型】

　　粘多糖在各系統器官內累積即導致這些器官的病理改變和臨床症狀。根據臨床表現和酶缺陷，MPS可以分為Ⅰ～Ⅶ等6型，其中Ⅴ型已改稱IH／S型。除Ⅱ型為性連鎖隱性遺傳外，其余均屬常染色體隱性遺傳病。

　　【臨床表現】

　　如同其他溶酶體累積病一樣，各型MPS大多在周歲左右發病，病程都是進行性的，並且累及多個系統，有著類似的臨床症狀。但各型的病情輕重不一，且有各自的特征。其中以IH型最典型，預後最差，常在10歲以前死亡；IS型病情最輕。

　　（一）體格發育障礙  患兒大多在周歲以後呈現生長落後、矮小身材；關節進行性畸變，脊柱後凸或側凸，常見膝外翻、爪狀手等改變。患兒頭大，面容丑陋。前額和雙顴突出，毛發多而發際低，眼裂小，眼距寬，鼻梁低平，鼻孔大，下颌較小，唇厚。IS型骨骼病變極輕，通常不致影響身高。Ⅳ型病變最為嚴重：患兒椎骨發育不良而呈扁平，表現為短頸，雞胸，肋下緣外突和脊柱極度後、側凸；膝外翻嚴重；因第二頸椎齒狀突發育欠佳和關節韌帶松弛而常發生寰椎半脫位。

　　（二）智能障礙 患兒精神神經發育在周歲後逐漸遲緩，但Is、Ⅳ和Ⅵ型患兒大部智能正常。

　　（三）眼部病變 大部分患兒在周歲左右即出現角膜混濁，Ⅱ、Ⅳ型的發生時間稍晚且較輕。角膜基質中的粘多糖以KS和DS為主，因Ⅲ型酶缺陷僅導致HS降解障礙，故無角膜病變。Is、Ⅱ和Ⅲ型可能有視網膜色素改變。IS型並可發生青光眼。

　　（四）其他 由於粘多糖在各器官的貯積，常見肝脾腫大、耳聾、心瓣膜損傷、動脈硬化等。隨著病情進展，可發生肺功能不全、頸神經壓迫症狀和交通性腦積水等繼發病變。

　　【治療和預防】

　　迄今尚無有效治療方法，骨髓移植或可改善症狀，特別適用於智能損傷輕微的患兒。酶替代和基因治療法正在研究中。培養羊水細胞可供進行酶活性測定，便於產前診斷。