治療支氣管哮喘的藥物

　　1.β受體激動劑

　　β受體激動劑一直被評為支氣管哮喘治療的首選藥物，在治療上起著重要作用。其主要藥理作用如下：①擴張支氣管；②增加氣道粘膜纖毛清除能力；③抑制各種炎性介質的釋放；④抑制滲出性水腫；⑤降低肺動脈高壓和增加心室射血分數等。故可用於治療支氣管哮喘。

　　β受體激動劑分為三代:

　　第一代β受體激動劑：其特點是選擇性低，對α、β1和β2受體均有一定興奮作用。作用時間短，應用劑量大，心血管系統副作用大。主要有如下一些藥物

　　①腎上腺素：可興奮α受體及β受體，可產生平喘作用，使支氣管粘膜充血水腫減輕。同時可使心肌收縮力增強，心率加快，心排血量增加，血壓升高，基礎代謝率增加。對支氣管的作用強而迅速，但較短暫，且副作用較大，臨床很少應用。

　　②異丙腎上腺素：對β受體作用強。對α受體幾乎無作用，因對心髒的興奮性較大，且易產生耐藥性，目前臨床上也較少應用。

　　③異丙喘寧：對支氣管平滑肌的β2受體有一定的選擇性，能顯著緩解組胺、5羟色胺和乙酰膽鹼誘發的支氣管哮喘，產生較好的支氣管舒張效應。

　　④氯喘通：選擇性激動β2受體，有較顯著的支氣管擴張作用，對心髒的副作用較小。對組胺和乙酰膽鹼誘發的支氣管哮喘有良好的緩解作用。臨床適宜治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等。

　　⑤喘速寧：主要作用於β2受體，同時具有罂粟鹼樣直接松弛支氣管平滑肌作用。其對支氣管平滑肌擴張效應的強度為異丙腎上腺素的5～10倍，對心血管中樞神經系統的影響較小。不良反應較少，主要為心悸、頭重感、口干、胃腸道反應等。

　　第二代β受體激動劑：特點為對β2受體的選擇性提高，興奮作用增強，作用時間延長，對心血管的副作用減少。常用的藥物如下

　　①舒喘寧：具有高選擇性的強效β2受體激動劑。是目前臨床應用最廣泛的平喘藥物之一，其對支氣管平滑肌的舒張作用強而持久，對心血管和中樞神經系統影響很小，被認為是目前比較安全有效的平喘藥。臨床適用於支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、支氣管痙攣等。對嚴重支氣管哮喘患者或哮喘持續狀態，可考慮用靜滴給藥。

　　②叔丁喘寧：高選擇性興奮β2受體，對支氣管的舒張作用較異丙喘寧大2倍，同時可抑制炎性生物介質的釋放，減輕粘膜水腫，增加粘膜纖毛廓清能力，在應用推薦劑量時很少引起心血管不良反應。

　　③六甲雙喘定：高選擇性興奮β2受體，對支氣管平滑肌興奮性較小，但對心髒興奮作用極弱，作用時間較長，適用於急慢性哮喘，不良反應有心悸、手指震顫、頭痛等。

　　④其他：包括雙甲苯喘定、茶丙喘寧、酚丙喘寧、吡丁喘寧等，均屬此類藥物。

　　第三代β受體激動劑：其特點為對β2受體選擇性更高，效應更強。不良反應減少，作用時間達8小時以上。用量一般較小，為微克水平。主要產品如下

　　①氨雙氯喘通：為強效高選擇性β2受體激動劑，具有明顯的支氣管擴張作用，而對心血管系統影響很小。可口服、霧化及直腸給藥，適用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及某些肺氣腫等引起支氣管痙攣的病症。不良反應有短暫頭昏、輕度震顫等，但比其他品種為輕。

　　②異丙喹喘寧、叔丁氯喘通、息克平、福摩特羅等藥，均屬此類。

　　2.黃嘌呤類藥物

　　該類藥物的藥理作用有：①舒張支氣管：通過刺激內源性兒茶酚胺的釋放和抑制磷酸二酯酶而實現。②增強呼吸肌的收縮力；③興奮呼吸中樞；④影響鈣離子的轉運；⑤拮抗腺苷酸作用；⑥抗炎作用。因此可用於哮喘的治療。常用的藥物有

　　①氨茶鹼：口服0.1～0.2mg,日3次；靜脈用藥首次負荷劑量為5～6mg/kg體重，然後以0.5～0.7mg/kg體重·h-1的劑量維持。

　　②二羟丙基茶鹼（喘定)

　　該藥水溶液為中性，對胃刺激性小、易吸收，作用較氨茶鹼弱，對心血管副作用卻減少，僅為氨茶鹼的1/10,尤適合於老年人。0.1～0.2mg,每日3次。

　　③膽茶鹼：與喘定相似，副作用較氨茶鹼輕，但作用亦較氨茶鹼弱。0.1～0.2mg,每日3次。

　　④三丙基黃嘌呤：為新型的無腺苷拮抗作用的制劑，不經肝髒代謝，而由腎髒清除，避免了清除率大的波動，對中樞無興奮作用，是很有前途的藥物。

　　3.抗膽鹼藥

　　抗膽鹼藥物通過與乙酰膽鹼競爭m受體上的相同結合部位而發揮競爭性拮抗作用，從而減輕支氣管的張力，緩解支氣管哮喘的氣道阻塞症狀。大量臨床研究表明，穩定期哮喘霧化吸入抗膽鹼藥後均發揮顯著的支氣管舒張作用，但與選擇性β受體激動劑相比較，其相對療效目前爭議頗大。研究抗膽鹼藥與β受體激動劑聯合用治療穩定期哮喘的療效，絕大多數結果顯示，聯合用藥療效，不但強於各自單用，而且維持時間也顯著延長。這兩類藥經不同機制發揮氣道舒張作用，因而療效互不依賴，聯合用時產生相加作用。

　　4.糖皮質類固醇

　　糖皮質激素的藥理作用有：①抗炎作用；②抗過敏作用；③松弛氣道平滑肌的作用；④可阻止遲發性變態反應和降低支氣管的高反應性。因此，糖皮質類固醇激素可用於防治支氣管哮喘。潑尼松龍和潑尼松常口服用，成人每日30mg,數天後產生最大功效，減量維持在5～15mg。常用療程為7天。氫化可的松可注射用，首次劑量4mg/kg體重，每6小時1次，一般用1～3天，有效後改口服。霧化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等，劑量為每天≤800μg。

　　5.抗過敏藥

　　干擾或阻斷氣道變應性疾病每一環節的藥物都可稱為抗過敏藥物，此類藥物為哮喘防治的一線藥物。常用的藥物有

　　①色甘酸鈉：為肥大細胞穩定劑，可抑制肥大細胞釋放炎性介質，抑制嗜酸粒細胞、中性粒細胞和肺泡巨噬細胞的激活，具有抗氣道變應性的炎症效應。長期治療肺功能可有明顯改善。此藥為治療哮喘最安全的藥，副作用很小。

　　②酮替芬

　　酮替芬的藥理作用：①抑制炎性介質的合成和釋放；②拮抗炎症性介質；③提高β受體的活性，使其向高親和力狀態轉化；④對細胞內的ca++的釋放有抑制作用。臨床應用有效率可高達90%,副作用較少，長期服用僅有輕度的鎮靜作用。

　　③抗組胺藥：該類藥物可拮抗組胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介質，還可抑制肥大細胞、嗜酸粒細胞，嗜鹼粒細胞及肺泡巨噬細胞等炎症細胞釋放介質，該類藥物常用的有:苄酞嗪、特非那定、賽替利嗪、息斯敏等藥。

　　6.其他藥物：主要有鈣離子通道阻滯劑、鉀離子通道激活劑、肌醇磷酸降解抑制劑和維生素類藥。