基因錯義突變引起的兒童高尿酸血症和急性腎功能衰竭

基因錯義突變引起的兒童高尿酸血症和急性腎功能衰竭

　　美國密蘇裡大學堪薩斯城醫學院的Srivastava T及其同事報道了一例被診斷為部分次黃嘌呤磷酸核糖基轉移酶（HPRT）缺乏的6歲男孩，但該患兒並無萊-尼綜合征（Lesch-Nyhan syndrome）的表型特征。

　　該患兒表現為反復因高尿酸血症引起的急性腎功能衰竭（ARF），應用別嘌呤醇治療防止了腎功能衰竭的進一步發作。

　　研究人員應用T淋巴培養對該患兒進行HPRT cDNA測序，發現在第3外顯子65密碼子上一個新的單核苷酸被替代（193C>T, 65leu>phe）。這一突變通過基因組DNA測序得到進一步證實，並且在其雜合無症狀的母親和姐妹中也已檢測到。

　　與經典的萊-尼綜合征患者的細胞不同，該患兒體外培養的T淋巴細胞在嘌呤類似物6-硫鳥嘌呤（TG）存在的條件下並不增殖。該研究報告強調，這名部分HPRT酶缺乏患兒反復發生ARF。

　　在體外，這種突變引起的缺乏TG抵抗表明，在體內即使酶活性的輕微改變也能導致疾病症狀的出現，如高尿酸血症足以引起ARF。

　　對於這些罕見的腎功能衰竭病例也應考慮不典型HPRT突變的存在，因為只有正確的診斷才能帶來適當的治療，同時也可作進一步的遺傳咨詢。