腦白質營養不良

　　Krabbe病又稱為Krabbe腦白質營養不良、或球形細胞腦白質營養不良，或半乳糖苷酰鞘氨醇脂沉積症；是由於溶酶體中的半乳糖腦苷脂酶缺乏所致。該酶的編碼基因位於14q2l～q3l，其突變造成的酶活力缺陷使半乳糖腦苷脂不能降解成神經酰胺和半乳糖。其病理變化的特征是：腦白質中有大量球形多核細胞（球形細胞是胞內充滿未降解的半乳糖腦苷脂的血源性巨噬細胞），髓鞘質和少突神經膠質大量喪失；腦白質中星形細胞神經膠質增生，外周神經通常可見到節段性脫髓鞘變、軸突退行性變、纖維化和巨噬細胞浸潤等病變。

　　本病是常染色體隱性遺傳病，其發病率約為1/10萬～1/20萬。在臨床上可分為兩型。

　　嬰兒型患兒多數在3～6個月時發病，首發症狀以易激若、陣哭、淡漠或嘔吐等喂養困難為主，多數伴有營養不良；病情發展迅速，很快即出現進行性軀干和四肢肌張力降低、肌陣攣、腱反射亢進和錐體索征陽性；1歲時即可發生眼震顫、斜視等，旋即視神經萎縮、失明；少數患兒聽力亦喪失。晚期患兒肌張力亢進，常呈角弓反張，多數在2歲以內死於呼吸困難或肺部感染。

　　晚發型約占全部krabbe病患者的10%～15%。發病年齡自15個月～10歲不等，但多數在5歲以前；臨床症狀與嬰兒型相似。初起出現進行性的行走困難，或痙攣性單側下肢癱瘓或偏癱最先出現，數周或數月後出現雙側錐體索征；半數以上患兒可見深腱反射消失、神經傳導速率減低等外周神經被侵犯的征象。隨著病程延長，神經系統症狀日益加重，由於視神經脫髓鞘變所致的失明常見，患兒或遲或早出現智能衰退和行為異常，但癫痫發作不多見。病程長短不一，多數在起病2～5年後出現四癱和癡呆，少數可長達10～20年。

　　本病的實驗室特征是：腦脊液中蛋白質含量異常增高；神經傳導速率降低；腦部磁共振掃描可見腦室周圍和頂枕葉部有脫髓鞘病變。確診必須依據對半乳糖腦苷脂酶活力的檢測，通常采用外周血白細胞進行；產前診斷可采取培養羊水細胞或絨毛活檢進行酶學檢測。

　　迄今仍無滿意的治療方法，目前骨髓移植在Krabbe病鼠模型中已取得成功。