半乳糖血症發病機理

　　半乳糖血症是人類的一種常染色體隱性遺傳病。人奶和牛奶均含有乳糖。乳糖進入體內被分解為葡萄糖和半乳糖。正常嬰兒由於有必需的酶，半乳糖能被分解利用。患半乳糖血症的嬰兒，就這種酶來說其基因型是隱性純型合子（gg），由於缺乏這種必需的酶，不能利用半乳糖，於是血液中半乳糖的含量升高，出現嘔吐、腹瀉、肝腫大、白內障、發育遲緩、智力低下等症狀。如不及早防治，在嬰兒期就會死亡。若早期診斷出來，喂以不含乳糖和半乳糖的食物，嬰兒可以正常發育。如果發現較晚，肝髒已經受損，就會發生白內障和智力低下，雖作治療，也難以恢復健康。現在知道，半乳糖血症患兒所缺的酶，名叫半乳糖-1-磷酸轉尿苷酰酶（galactose-1-phosphateuridyltransferase，G-l-PUT）。半乳糖血症是嬰兒患的一種先天性代謝病，屬常染色體隱性遺傳，基因頻率為32‰，群體發病率為1/10萬。

　　正常情況下，嬰兒哺乳後，乳中所含的乳糖經消化酶分解為半乳糖和葡萄糖，半乳糖在激酶的作用下形成半乳糖-1-磷酸，進而在肝髒中經半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶（galactose-1-phosthateuridyltransreraseGal-1-PUT）的催化轉變成葡萄糖-1-磷酸，進入酵解途經。若由於基因突變引起了Gal-1-PUT結構改變而失去功能，那麼半乳糖代謝阻斷，半乳糖積聚在血及組織內，並隨尿排出。中間產物半乳糖-1-磷酸（Gal-1-P）對細胞有害，主要侵犯肝，腎，腦和晶狀體，故患兒哺乳後數日出現嘔吐、腹瀉、脫水等症狀。一周後，肝髒腫大，出現黃疸、腹水和白內障。數月後出現智力發育障礙，常夭折。這就是半乳糖血症。若出生後不喂以乳類和乳制品，嬰兒能完全正常地發育。若中途停止乳類食物可改善症狀，但智力不能恢復。

　　1-磷酸半乳糖具細胞毒性，對糖代謝途徑中的多種酶有抑制作用，特別是葡糖磷酸變位酶的作用被阻抑後不能使l-磷酸葡萄糖轉化為6-磷酸葡萄糖，阻斷了糖原分解過程；高濃度的1-磷酸半乳糖還抑制葡糖異生過程，因而在臨床上呈現低血糖症狀。半乳糖進入晶體後即被醛糖還原酶還原成為半乳糖醇，沉積在晶體中造成晶體內滲透壓增高、含水量增加、氨基酸轉運和蛋白合成降低等代謝異常，最終形成白內障。本型患兒的肝、腎、腦等組織中都有大量1-磷酸半乳糖和半乳糖醇存積，這類異常代謝產物改變了組織細胞的滲透克分子濃度和其能量代謝過程，致使這些器官功能受損。其詳細機制尚不完全清楚。