兒童癫痫用藥“六注意”

　　癫痫(epilepsy)是小兒時期常見的、病因復雜的神經系統綜合征。由於腦部興奮性過高的神經元產生過度的放電，而引起短暫的大腦功能紊亂所致，具有突然發生、反復發作的特點。根據病變累及大腦的部位，臨床可表現為運動、感覺和自主神經等不同程度的障礙。

　　據報道，我國癫痫的患病率為0.7%，兒童青少年為高發人群，大多數病人在10歲以前發病。目前，癫痫已成為兒童的常見病和多發病。而抗癫痫藥物(antiepileptic drugs，AEDs)在癫痫的預防和控制發作治療上起著至關重要的作用。

　　據廣東省婦幼保健院藥學部張琳醫生介紹，大部分癫痫患兒需要長期治療，服用藥物的時間一般都較長，在用藥過程中患兒及其家長必須注意以下幾方面問題，才能夠更好地控制和治愈疾病。

　　1．注意嚴格遵醫囑服藥，勿擅自加量或減量

　　癫痫病患兒需要長期的服藥治療，在這期間有的患兒家屬擔心長期使用抗癫痫藥物後的毒副作用，少服或漏服抗癫痫藥物，但劑量不足不僅影響藥物的療效，而且延長了病程，甚至會使癫痫反復發作，從而發展為難治性癫痫。有的患兒家屬則是在患兒出現癫痫發作後自行加大藥物劑量，從而出現中毒症狀；甚至有的家長認為藥物療效不佳擅自停藥等。其實堅持治療十分重要。即使服用中藥或伴發其他疾病，也應征得醫生同意才能改變。因此患兒及家屬應知道遵醫囑服藥的重要性，要正確對待疾病，不能隨便更改醫囑。

    （1）近期不良反應

　　出現的近期藥物不良反應有神經系統異常、胃腸系統反應、引起藥疹等常見不良反應。神經系統異常包括嗜睡、疲乏、共濟失調、行為障礙、思維障礙、興奮、自主神經功能失調等，常發生在治療開始階段，而且與劑量相關，大多於2周內減輕或自行消失，亦可由小劑量開始逐漸增加劑量而減少不良反應。抗癫痫藥物引起胃腸系統刺激症狀常常也出現在開始治療時，可表現為惡心、嘔吐、納差、腹瀉等，飯中或飯後服藥或改服腸溶衣劑型是較好的解決辦法。傳統抗癫痫藥物以卡馬西平引起藥疹為常見，在新型抗癫痫藥物中以拉莫三嗪(LTG)為最常見，其中重型藥疹的發生均因發生藥疹後未及時停藥，由輕型進展為重型，包括大疱性表皮松解型藥疹和重型多型紅斑型藥疹，此時應立刻停用可疑致敏抗癫痫藥物，可給予抗組胺類藥物以及要防止繼發感染，及時就醫。

　　（2）遠期不良反應

　　出現的遠期藥物不良反應可會有骨損害、影響認知功能、肝受損、體重增加或減少等。患者長期服用抗癫痫藥物，如苯妥英鈉（PHT）、苯巴比妥（PB）、卡馬西平（CBZ）可致骨密度降低及繼發性骨折危險增加，引起骨損害的主要機制可能是誘導肝酶，引起維生素D3的分解代謝加速。因此在長期服用抗癫痫藥物時，應定期檢測骨代謝相關指標，必要時加用鈣制劑及維生素D劑輔助治療；對小兒認知功能的影響比成人要明顯，影響認知功能主要集中在神經運動速度、注意力、知覺、記憶力幾個方面，傳統抗癫痫藥物中丙戊酸鈉(VPA)影響最輕，新型抗癫痫藥物較傳統抗癫痫藥物對認知功能的損害輕，但有關托吡酯(TPM)影響認知功能的報道較多，目前建議緩慢加量，減少不必要的多藥治療，並有條件地進行血藥濃度監測，以盡量減少認知功能的損害；抗癫痫藥物可以出現肝功能受損，尤其丙戊酸鈉（VPA）可引起肝功能衰竭，其中3歲以下的兒童風險最大，目前還是缺乏特定的檢查項目預測此嚴重的不良反應，但一些可反映蛋白合成的檢驗項目如凝血酶原時間可能具有實用意義；丙戊酸鈉（VPA）常導致體重增加，有可能比較顯著，因此所有患者在接受丙戊酸鈉（VPA）治療前都應了解這種風險的存在，關托吡酯（TPM）可出現體重下降。

　　（3）特殊不良反應　

    苯妥英鈉（ PHT）常常會發生齒龈增生，並且兒童的發生率高，應加強口腔衛生和按摩齒龈。關托吡酯（TPM）對伴有潛在腎石病因素的患者可能有增加腎結石形成的危險，足夠的飲水可以減少腎結石發生的風險；還可出現少汗或無汗、低熱，尤其在≤6歲、夏天以及劑量較大的時侯更容易發生，同樣保持適當的飲水量及減少活動可以在一定程度上減少與發熱有關的不良事件。警惕抗癫痫藥物引起的造血功能抑制，白細胞減少、血小板減少等。

　　2．注意正確服用抗癫痫藥物

　　（1）癫痫治療的長期性決定了抗癫痫藥不能停服，如忘記或漏服，可在下一次服藥時補上，使每日劑量保持恆定，以維持穩定有效的血藥濃度。但對於短衰期的藥物如地西泮類，最好不要兩次藥物同服。

　　（2）緩釋片不可研碎服，如德巴金（丙戊酸鈉緩釋片）、得理多。

　　（3）飲食與服藥時間：胃內食物可能會稀釋或吸附藥物，或者與藥物結合，影響藥物吸收。丙戊酸鈉餐後吸收延緩，宜餐前服；苯妥英鈉、卡馬西平和食物同服可增加吸收。

　　3．注意患兒治療期間得其它病的處理

　　當癫痫患兒患了其它疾病(如常見的上感、腹瀉等)時，不少家屬臨時將抗癫痫藥物停幾天，這種情況是十分危險的，突然停服抗癫痫藥物有可能導致嚴重的癫痫持續狀態。當癫痫病人服用抗癫痫藥物治療中患了其它疾病時，不但不能減少或暫停抗癫痫藥物，而且因發熱、腹瀉等加速藥物的排洩，可使原來有效的血藥濃度暫時降低。因此，在上述情況下還需暫時稍增加一些抗癫痫藥物劑量。另外，在服用其它藥物時，要注意這些藥物對抗癫痫藥物的吸收、代謝、排洩有無影響，及時測定抗癫痫藥物血濃度，酌情臨時增加或稍減抗癫痫藥物，在抗癫痫藥與治療其它疾病藥物同時服用時，要注意抗癫痫藥物對這些藥物的吸收、代謝、血漿蛋白結合及排洩的影響。也要注意大劑量應用β-內酰胺類抗生素和甲硝唑容易誘發癫痫，氟喹諾酮類藥物靜脈滴注過快可致腦組織內濃度升高過快，也會誘發癫痫等。

　　4．注意要經常復診，定期復查

　　尤其在治療的開始階段(3個月以內)，經過復診，醫生可摸索出服用何種抗癫痫藥物最好，最適劑量是多少，同時可及時發現一些患兒及家屬不能發現的毒副作用，並及時作出相應處理。如防止白細胞、血小板減少出現的嚴重的後果（如出血不止、嚴重的感染難以控制）等，同時用藥期間要監測其它不良反應引起的各種體症、症狀，如肝功能。

　　5．注意生活管理

　　家長在監督患兒服藥依從性的同時，應仔細觀察患兒用藥後的反應，尤其在剛調整給藥方案後。

　　在用藥過程中，家長要做好患兒的生活管理，注意觀察患兒的病情變化以及患兒的心理狀態等情況，照顧好患兒的飲食生活起居，積極避免各種各樣的誘發因素；盡量控制患兒看電視、玩游戲、上網時間；避免過度勞累、精神過度緊張興奮；注意患兒的安全，盡量避免到危險的地方去；季節變化及時增減衣物，盡量避免感冒發熱；調節飲食，避免過度饑餓或者進食過飽等；管理好患兒的生活，能夠減少癫痫的發作次數和嚴重程度，減少藥物劑量。應該督促做血藥濃度定期監測，以免因年齡增長體重增加導致血藥濃度下降致使疾病的復發。有些抗癫痫藥如苯妥英鈉(PHT)、卡馬西平(CBZ)的生物利用度十分易變，CBZ在受潮的情況下其生物利用度可減低50%。苯妥英鈉(PHT)、卡馬西平(CBZ)、托吡酯(TPM)等都需遮光密封保存，其它抗癫痫藥物也都要在室溫干燥處儲藏。一般應備足經常服用的藥物，除此之外應備一些臨時可以很快發揮作用，又使用方便的抗癫痫藥物，以備突然發作或發作較頻時之用，如安定注射劑。