探秘疫苗生產流程確保質量安全

　　疫苗是當前預防、控制傳染病發生和流行的最重要的手段之一。近日，有關疫苗質量安全問題引發關注。一支安全、有效的疫苗是如何生產出來的？又是如何被“一路護送”到達接種者處？整個過程的質量控制和監管措施是否到位？

　　近日，國家食品藥品監督管理總局舉辦“疫苗企業開放日”活動，記者走進疫苗生產和經營企業，現場參觀了研發中心、無菌生產車間、冷藏倉儲系統和全程冷鏈運輸系統，實地了解我國疫苗的生產工藝、流通過程和質量保證體系。

　　每一道工序嚴格把關

　　據介紹，流感疫苗是利用雞蛋孵化成雞胚，再將病毒植入培養，最後提純、精制而成。在位於河南新鄉的華蘭生物工程股份有限公司（以下簡稱“華蘭生物”）的流感疫苗生產車間裡，記者對其生產工藝流程進一步了解。

　　記者看到，能自動完成雞胚消毒、打孔、病毒接種工作的病毒接種機正在高速運轉。“平均每小時能接種雞胚3萬枚。”工作人員表示。

　　據介紹，由於流感疫苗的主要原料為雞胚，在接種前工作人員要對雞蛋進行嚴格篩選，將合格的蛋孵化出雞胚；被篩選出的優秀雞胚接受病毒接種，病毒毒種是企業根據每年3月份世界衛生組織推薦，經過國家食品藥品監督管理總局批准的當年流行株，這些與流行毒株匹配接近的疫苗可使健康人群中70%-90%的人避免染上流感。

　　隨後，已經接種病毒的雞胚在後孵化室繼續孵化培養，後孵化室采用電子自動溫控監視系統，由工作人員定時監控溫度濕度，以保證雞胚成為病毒生產的溫床。

　　記者在現場看到，滿載病毒的雞胚被送到全自動雞胚收獲機上進行收獲，設備的內置攝像頭能將拍攝到的每枚雞胚的信息輸入到自動檢胚系統，各種不合格的雞胚、死胚等將被自動識別並全部剔除。

　　據介紹，收獲的病毒液要在自動溫控系統進行嚴格的病毒滅活處理，通過管道輸送到分裝車間。分裝後的制品逐瓶進行外觀檢查，檢查合格的制品將按照2005年版中國藥典標准規定，采用國際國內先進的儀器設備進行抽檢檢測，還要將制品在動物身上做全面的檢測實驗，只有檢測合格並經過質量保證部門審核後，才能下發成品放行單。生產出來的所有疫苗產品再由駐廠監督員現場抽樣並封樣，送到中檢所進行批簽發審核和檢驗，領到批簽發合格證後才能投放市場。

　　冷鏈運輸為疫苗“保駕護航”

　　生產出來的疫苗成品放在哪？

　　在位於北京市豐台區的上藥科園信海有限公司，記者剛剛走進貯存疫苗的貨架冷庫，一股寒氣便侵襲而來。冷庫外的電子屏幕上顯示的溫度為5.38℃。

　　據介紹，生物制品與其它藥品不同，其臨床藥效往往取決於藥品的生物活性，而生物活性是一個會變化的指標，儲存溫度、儲存時間、光照及物理震蕩等因素都會其造成巨大且不可逆的影響。

　　為了確保疫苗成品處於“安全”狀態，冷庫內遍布溫度探頭，全自動調節倉庫溫度，確保冷庫內所有角落溫度始終控制在2-8℃。一旦溫度超標，會有三級自動報警系統。

　　從生產企業到達接種者處，還有一段漫長的運輸過程，其間往往會產生諸多不確定因素，如何保障每一支疫苗都安全到達目的地，藥效不會發生變化？

　　上藥科園信海的工作人員打開一款軟件，隨機輸入一輛企業自有冷藏車的車牌號，選擇相應時間段，就可以看到運輸車輛的路徑軌跡與車內溫度信息。“車廂內有溫度感應探頭，通過GPRS傳輸回實時的車內溫度及平均溫度。”工作人員介紹，企業配備有大中小型冷藏運輸車數十部，均安裝了GPRS系統，可對疫苗制品的運輸進行全程跟蹤與記錄。這樣一來，無論疫苗走出多遠，都在工作人員的掌控之中。

　　經過不斷的研發改進，目前我國冷鏈技術可以使疫苗產品安全抵達任何一個有需要的角落。2008年汶川地震搶險救災工作中，華蘭生物安全地將捐贈的生物制品運送到災區，配合當地醫療機構開展了大規模疫苗預防接種工作。2009年甲型H1N1流感疫情爆發以後，華蘭生物的運輸車穿過唐古拉山口，將疫苗安全送達拉薩。上藥科園信海建起全國性的分銷網絡，具有下游分銷商700多家，向覆蓋全國的省級、市級、區縣級各層疾病預防控制中心輸送疫苗。

　　每支疫苗都有“身份證”

　　抵達目的地的疫苗，是否就脫離了生產企業的監控？如何在終端環節進行把關？

　　記者在華蘭生物包裝車間看到，每支疫苗上都貼有一個指甲蓋大小的圓形標簽。據工作人員介紹， VVM（疫苗有效性監測卡）是一種能夠全程監測疫苗熱暴露情況的工具，一旦溫度和濕度的變化使疫苗的生物活性遭到破壞，VVM標簽的顏色就會逐漸從白色變成黑色。這樣一來，即使溫度記錄儀出現了故障，終端用戶也能從VVM標簽的顏色變化上獲知該制品是否受到了“熱傷害”，其生物活性是否還保持在安全有效的范圍內。

　　藥品的質量直接關系到使用者的健康和生命安全，當發現該藥品可能存在安全隱患時，如何做出快速准確的應急反應？

　　在華蘭生物包裝車間，記者還注意到，每一支疫苗都被印上一個獨一無二的電子監管碼，也就是該瓶制品的“身份證”，只要對該電子監管碼進行掃描（也可通過國家電子監管碼查詢系統進行查詢），向上可以追溯到該瓶制品的原料來源、生產過程等質量信息，向下可以調取其銷售流向、冷鏈運輸等信息。這種雙向雙渠道產品質量追蹤系統可以實現對生物制品的質量追溯，同時也為有安全隱患制品的召回，甚至是打擊假冒偽劣商品提供基礎。

　　國產疫苗走向國際市場

　　2013年10月，由成都生物制品研究所生產的乙型腦炎疫苗得到世界衛生組織的預認證。

　　據悉，疫苗預認證是世界衛生組織為保證疫苗產品的質量、安全性和有效性達到國際標准而進行的一項評估認證工作，為聯合國采購機構疫苗采購提供“通行證”。通過預認證是疫苗企業走出國門的必經之路，實施國際化經營戰略的重要環節。

　　截至2013年底，成都公司的乙腦減毒活疫苗在中國之外的11個國家注冊成功，累計出口超過2.2億人份。

　　華蘭生物也於2012年向世衛組織提交流感疫苗預認證申請，目

　　前已通過資料審評、產品檢驗和現場檢查全部環節，正在等待最終審評結果。

　　“相比於歐美疫苗產品，我們的價格更合理。在獲得國際化認

　　證後，未來我們可以充分參與國際市場競爭，還可以推進國內疫苗企業的重組、兼並和整合。”華蘭生物董事長安康表示，疫苗公司WHO預認證通過後，將以高效、優質的產品服務於世界其他各國人民的疾病預防事業，為全球疾病控制目標的實現做出應有貢獻。

　　國產疫苗以高質量通過國際化預認證，離不開嚴格的監管措施。

　　近年來，我國食品藥品監管部門進一步完善疫苗生產、流通、使用全環節、全過程的監管制度，強化風險管理意識，優化監管流程，使疫苗技術研發、企業生產經營水平得到明顯提升。2011年，我國疫苗國家監管體系通過世界衛生組織的預認證評估，國產疫苗的生產過程、安全性、有效性已達到國際標准。今年7月6日，我國疫苗國家監管體系再次高分通過世界衛生組織再評估。

　　國家食品藥品監督管理總局相關負責人表示，與首次評估相比，再評估標准提高，內容更加完整，表明我國已經具備成熟的疫苗監管體系和較高的監管水平，以及持續的風險控制能力，可以持續為國內居民和世界人民提供質量可靠、安全有效的疫苗產品。