苯丙酮酸尿症 苯丙酮尿性白癡綜合征

　　苯丙酮尿性白癡綜合征又名：Fo11ing病；苯丙酮酸尿症(phenylkelonuria.PKU)；高苯丙氨酸血症；苯丙酮酸性精神幼稚病，苯丙酮酸智力發育不全症；苯丙酮酸遲純；焦性葡萄酸性精神薄弱；苯酮尿；苯酮尿性精神發育不全；苯丙酮尿性白癡綜合征。

　　本征系1934年挪威生物化學家Fo11ing首先報道，之後世界各地均有報道，Penrose將其定名為苯丙酮尿症，1954年Jervis綜合世界文獻報道513例，發

　　病率較高的是與高加索種族有關的日耳曼人、愛爾蘭人和意大利人，近親血緣者發病率占5％～14％。我國1963年謝永昌和1964年房念東各報道1例，近年來

　　報道較多，如1985年我國11省市新生兒篩查，本征患病率為l/16500，1986年董貴章等報道74例。

　　【病因】不明。為隱性遺傳。與種族、近親血緣等有關。有報道本病占總人口比率為1/2.5～5萬。

　　芳香族氨基酸代謝缺乏在臨床上產生以下四種疾患：①苯丙酮尿症；②酪氨酸血症；③尿黑酸尿症；④白化症。

　　關於苯丙酮酸尿症的基本生化特征是自出生時起，由於苯丙氨酸羟基酶的缺乏，致使苯丙氨酸發生障礙。Mitoma證明該酶系包含兩部分的蛋白質：第一部分只存在於肝髒內，是不穩定部分，該酶的合成尚需要二磷酸吡啶核苷酸(DPNH)及亞鐵離子。在苯丙酮尿症的病人，是由於缺乏第一部分，由於苯丙氨酸羟基酶系的缺乏，使苯丙氨酸在血液及體液中的蓄積，可引起三方面的異常。

　　1.苯丙氨酸在轉氨酶的作用下轉化為苯丙酮酸後，排洩於尿中，病人血中苯丙氨酸含量超過15mg％（正常值1～3mg％）時尿中即可出現苯丙酮酸，苯丙酮酸又分解為苯基乳酸及苯乙酸-谷氨酰胺排洩於尿中，尿中苯丙酮酸量每天達0.5～2克，於尿中加幾滴5％FeCl3，苯丙酮酸遇FeCl3顯深藍綠色，持續幾分鐘逐漸消失。

　　2.由於血液及體液中苯丙氨酸過剩引起酪氨酸酶活性受抑，使酪氨酸轉變為黑色素受抑制，因而毛發顏色變淺及膚色變白，同時由於酪氨酸的代謝障礙，致使酪氨酸轉變為腎上腺素的過程受阻，結果血中腎上腺素亦減少。

　　3.苯丙酮酸尿症患者，都有中樞神經系統受損，出現精神發育遲緩，癫痫樣痙攣及腦電波異常，確切原因不明。可能是由苯丙酮酸及其他代謝產物的毒性作用所致。大腦白質和神經膠質有廣泛變性，智力缺陷可能是由於髓磷脂的合成發生異常和過於遲緩，亦不能忽視漸進的脫髓磷脂的作用。

　　現已知有8型高苯丙氨酸血症，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型與苯丙氨酸羟化酶的缺乏有關；Ⅳ、Ⅴ二型與二氫喋呤還原酶有關；其他三型與酪氨酸代謝有關。Ⅰ型即經典型PKU(輕型苯丙酸酮尿症，為苯丙氨酸羟化酶活力缺乏)。Ⅰ型：即持續性高苯丙氨酸血症(persistenthyperphenylalaninemia.PHP)為酶的活力低下。Ⅲ型：為酶的成熟延遲。

　　【臨床表現】男女均可發病，患兒在出生時尚正常，有半數病例有嘔吐。

　　1.皮膚及毛發變淺、金發、碧眼、局部白化症，約1/4病例有濕疹。

　　2.約1歲半左右開始發作癫痫，約1/4病例至成年後停止發作。約25％病例有驚厥，痙攣反復發作，不易被控制，肌張力亢進，步伐短，姿態似猿猴，膝腱反射亢進，常有無目的動作，可出現震顫。

　　3.身體有霉臭味，尿有鼠尿樣氣味，患者易出汗、流涎、切牙間距稍寬。

　　4.智力低下，白癡，不會說話，行為失常，易激怒，過分活動不安等。

　　【診斷】主要通過測定尿中苯丙酸的含量而確診。目前國外采用各種快速診斷方法，進行新生兒苯丙酮酸症的普查篩選，如10％三氯化鐵法、Ames公司的診斷試紙、細菌生長抑制法等。倪順均等介紹一種操作簡便的半定量快速診斷試紙，用於測定尿中苯丙酸含量，經篩選後再作血中苯丙酸和酪氨酸的定量分析，

　　以最終肯定診斷和分型。

　　【治療】無特效治療方法。

　　1.飲食療法：是唯一有效的治療方法，應用低苯丙氨酸飲食，各種蛋白質約含有5％的苯丙氨酸，如將其完全除去，則會影響患者的生長發育，並引起刺激性紅疹，甚至剝脫性皮炎；為了維持生理需要，每日每公斤體重需15～30mg維持量，可應用酪蛋白水解物以吸著法，使大部分苯丙氨酸除去，再加上幾種氨基酸、醣、維生素及脂肪制成特種食品，飲食治療應在出生後2～3個月內開始，常能有滿意的效果，若治療較晚，則無任何效果。

　　2.飲食治療的同時試用左旋多巴，五羟色氨酸，四氫生物喋呤等治療。