小兒丙型病毒性肝炎西藥治療方法

　　1.急性丙型肝炎淤膽型肝炎的治療基本上同甲型肝炎。由於急性丙型肝炎易轉為慢性，因此應考慮抗病毒治療。

　　2.慢性丙型肝炎在綜合治療的過程中，必須重視清除肝炎病毒。兒童期的慢性丙型肝炎如得不到有效的抗病毒治療，必然在今後人生道路上因患肝硬化或肝癌而陷於不幸。

　　(1)抗病毒治療：

　　①干擾素α：在目前還缺乏理想的能徹底清除肝炎病毒的藥物的情況下，干擾素α(IFN-α)的應用於已經使一部分慢性肝炎病情緩解，甚至痊愈。

　　丙型肝炎干擾素治療：HCV基因組變異很大，宿主感染HCV後很難產生持久的保護性免疫，急性丙型肝炎的自限性約為50%，HCV感染後的慢性化幾率高達40%～60%。文獻報告慢性活動性丙型肝炎，在組織中見到碎屑狀壞死與橋接樣壞死，則在平均50個月後約有50%發生肝硬化。丙型肝炎肝硬化後最終約1%將發生肝細胞肝癌(HCC)，重症丙型肝炎的生存率約46.2%，所以抗病毒治療是必需的。

　　市場上干擾素α的品種，按其結構有IFN-α1、IFN-α2b、IFN-α2a等，療效相似，成人劑量每次300～500萬U(3～5MU)，兒童按10萬U/kg計算，以不超過300萬U/次(3MU/次)為宜。每周皮下注射3次，但為加強療效，開始治療的15～30天可1次/d，療程6個月，必要時可重復1～2個療程。

　　影響干擾素療效的主要因素如下：

　　A.女性的療效常較好。

　　B.有中度炎症活動的慢性肝炎反優於較輕的慢性肝炎。ALT水平低和HBVDNA水平高等預示病人對IFN反應差。僅是HBV攜帶者而無ALT增高等炎症活動時幾無療效。

　　C.ALT高者療效常較好。

　　D.HBeAg及HBVDNA定量較低者療效常較好。

　　E.直系家屬有乙肝集聚者療效較差。

　　F.纖維化程度(S)以不超過3期為好。也就是說，干擾素α治療應在肝炎進展的早期開始。

　　HBeAg陽性或陰性、HBVDNA陽性的代償好的肝硬化(ChildA級)病人可用干擾素α進行治療，但需減少干擾素α的劑量，並進行密切監測。

　　失代償性肝硬化病人絕不能用干擾素α。干擾素α治療期間不宜同時應用眾多藥物，一則影響療效觀察，二則可能帶來意外的不良反應。

　　②拉米夫定：拉米夫定(Lamivudine，3TC)為核苷類似物，在細胞內磷酸化成三磷酸拉米夫定而發揮抑制反轉錄酶的作用，原用以治療HIV感染。通過抑制RNA依賴型，DNA多聚酶(DNA反轉錄酶)，拉米夫定可有力地抑制HBV的復制。

　　③阿糖腺苷：在體內轉化為三磷酸阿糖腺苷ATP，能抑制DNA聚合酶及核苷酸還原酶，從而抑制病毒合成。阿糖腺苷應用劑量為10～15mg/(kg·d)，靜脈滴注每次維持8h，1～2個月為一療程。

　　④單磷酸阿糖腺苷：機制同上。應用劑量為：前5天10mg/(kg·d)，肌內注射或靜脈滴注，第6～30天肌內注射5mg/(kg·d)。單磷酸阿糖腺苷聯合應用胸腺肽(胸腺素)可提高療效。

　　⑤阿昔洛韋：在細胞中轉變為三磷酸無環鳥苷，抑制病毒DNA聚合酶。阿昔洛韋劑量為15mg/(kg·d)，分2次靜脈滴注，療程1～2個月。文獻報告治療慢性乙肝病人後，HBVDNA陰轉率為44.4%，DNAP陰轉率為62.5%，抗-HBcIgM陰轉率為80.0%，前S2抗原陰轉率為30.0%，HBeAg/抗-HBe血清轉換率為40.0%。國內華東地區32個單位應用阿昔洛韋單用或合用其他藥物治療慢性乙肝，近期療效中HBV病毒復制標志陰轉率為40%～60%。

　　⑥聚肌胞(PolyI：C)：是干擾素誘生劑，價格低。4～6mg/次，隔天肌內注射，3個月為一療程，可用2個療程。也可應用10mg/d靜脈滴注，療程3個月。該藥一般無不良反應，偶有用藥後一過性低熱。如劑量>1mg/kg，則不良反應明顯。

　　⑦膦甲酸鈉：是焦磷酸鹽類似物，為廣譜抗病毒藥，不僅對巨細胞病毒、單純疱疹病毒、EB病毒、水痘-帶狀疱疹病毒等DNA聚合酶有抑制作用，而且對流感病毒RNA聚合酶及HIV反轉錄酶也有抑制作用。近年來發現，該藥對HBV的DNA聚合酶有抑制作用。

　　⑧其他藥物：齊多夫定、利巴韋林等均可應用，對乙肝病毒復制標志有消失作用，停藥後乙肝病毒復制標志又可出現。

　　(2)免疫調節藥物：

　　①治療性疫苗。

　　②胸腺素。

　　③左旋咪唑塗布劑。

　　④其他方法：國內應用特異性轉移因子、阿地白介素療法、自體LAK細胞回輸療法、抗HBV免疫核糖核酸、凍干卡介苗等，有一定療效，遠期療效尚待觀察。

　　(3)作用於肝髒炎症過程的治療：

　　①復方甘草甜素(強力新、強力寧、甘利欣)：為甘草酸與L-半脫氨酸、甘氨酸復制而成。甘草酸可抑制HBV感染的細胞對T細胞的過度激活，抑制TNF介導的細胞毒作用，阻止Fas介導的肝細胞損害，可使Th1/Th2保持平衡。臨床上有改善症狀、降低ALT、GGT、及膽紅素等作用，在一定程度上也能緩解肝髒炎症反應和纖維化過程。兒童劑量40～60ml/d，加於10%葡萄糖液100ml中，靜脈滴注。療程應長至1～3個月，如過早停藥，得不到緩解肝髒炎症的效果。

　　②二磷酸果糖：促進肝細胞的ATP合成，改善細胞功能，促進肝細胞內K+、Na+交換，使肝細胞水腫消退，減少膽小管壓迫淤膽現象，使黃疸消退。成人每天5g靜脈滴注，3～4周為一療程。也可口服，2片/次，3次/d。

　　③谷胱甘肽(還原型谷胱甘肽，古拉定)：含有活性SH鍵，參與肝細胞內多種生化反應，有保護肝細胞膜、促進肝細胞內酶及膽酸的代謝，有明顯的解毒作用。成人600mg，1次/d，肌內注射或靜脈滴注，1～2個月為一療程。該藥無明顯不良反應。

　　④乳清酸卡尼汀(肉毒鹼乳清酸鹽)：肉毒鹼促進脂肪酸的β-氧化過程，促進肝細胞線粒體內游離脂肪酸的代謝。乳清酸是DNA、RNA生物合成中的前體，可促進肝細胞功能恢復，阻止肝細胞壞死。韓國應用該藥治療肝炎已有15年歷史。用法為4ml/d，靜脈滴注，1～2個月為一療程。

　　⑤腺苷蛋氨酸(思美泰)：腺苷蛋氨酸作為甲基供體及生理性巯基化合物的前體而參與體內重要生化反應。可促進肝細胞的解毒作用，調節肝細胞膜的流動性，有助於防止肝內膽汁淤積。用於黃疸型肝炎、淤膽型肝炎，可口服、肌內注射或靜脈滴注。成人1000mg/d，小兒20～40mg/kg靜脈滴注，1次/d，急性肝炎用2～4周，慢性肝炎用4～6周，對退黃、肝功能恢復正常的療效優於苦黃注射液。不良反應罕見。

　　⑥硫普羅寧(2-巯基丙酰基甘氨酸，凱西萊)：為含巯基類藥物，保護肝線粒體結構，促進肝細胞再生及活性氧的清除，改善肝功能。口服3個月為一療程。

　　(4)防止或減輕肝髒纖維化：目前尚缺乏肯定有效的藥物，況且HBV不消除，炎症不緩解也難以指望單靠抗纖維化藥物達到治療效果。冬蟲夏草菌絲、活血化瘀中草藥(丹參等)可能有一定作用。

　　(5).肝移植慢性丙型肝炎晚期可用肝移植治療。但新移植的肝常發生HCV感染，系由肝外HCV傳入所致，也可發生急性重型肝炎。

　　(6).促進肝細胞再生(1)胰高血糖素—胰島素(G—I)療法：胰高血糖素1mg和胰島素10U加入10%葡萄糖500ml(胰島素/葡萄糖為1/5)，緩慢靜脈滴注，1次/d，療程14d。其療效尚有爭議。滴注期間應觀察有無嘔吐、心悸、低血糖等不良反應，並及時處理。(2)肝細胞生長因子(HGF)：臨床上應用的HGF主要來自動物(豬、牛等)恩的乳肝或胎肝，為小分子肽類物質。靜脈滴注160—200mg/d，療程一個月或更長，可能有一定療效。

　　(7).人工肝支持系統非生物型人工肝支持系統已應用於臨床，主要作用是清除患者血中毒物質及補充生物活性物質，治療後可使血膽紅素明顯下降，凝血酶原活動度升高，但部分病例幾天後又恢復到原水平。非生物型人工肝支持系統對早期重型肝炎有較好療效，對於晚期重型肝炎亦有助於爭取時間讓肝細胞再生或為肝移植作准備。由於肝細胞培養不遺，生物型人工肝研究進展緩慢。近期有單位將分離的豬肝細胞應用於生物型肝功肝，其效果及安全性有待評估。